Bộ phim kể về cuộc phiêu lưu của anh chàng tắc kè hoa Rango (Johnny Depp) tới miền Tây hoãng dã. Điểm dừng chân của Rango chính là Dirt, một thị trấn khô cằn, khắc nghiệt như cái tên của nó vậy. Tài ba hoa, bốc phét cùng trò bắt chước vớ vẩn của anh bỗng nhiên trở nên hữu dụng. Rango được người dân tôn sùng, đưa lên làm cảnh sát trưởng. Nhưng cuộc sống tại Dirt bí ẩn, khó khăn hơn anh tưởng rất nhiều. Nguồn nước cung cấp cho cả thị trấn bị cắt đột ngột khiến người dân rơi vào cảnh hoảng loạn. Nhiệm vụ của chàng cảnh sát trưởng mới toanh đó là đi tìm lại nguồn nước và bắt giam kẻ chủ mưu đứng sau sự việc.
Rango đã là một bất ngờ mà ILM dành cho khán giả vì đây là lần đầu tiên sau 3 thập kỷ thành lập, hãng mới tự thực hiện một bộ phim hoạt hình. Bất ngờ nối tiếp bất ngờ, Rango không dành cho mọi đối tượng khán giả như dự đoán ban đầu. Hoạt hình ngày nay, đặc biệt là hoạt hình 3D, thường có nội dung chứa đựng nhiều yếu tố giải trí cân bằng nhằm thu hút cả khán giả trẻ em lẫn người lớn. Thế nhưng Rango không đi theo con đường trên. Bộ phim là sự kết hợp giữa chất kỳ ảo, phiêu lưu, hành động mang đậm tính cá nhân Gore Verbinski. Bên cạnh đó, với những nhân vật xấu xí, kỳ quặc và đặc biệt còn thể hiện rõ sự tôn vinh thể loại phim viễn tây, Rango đã để lại ấn tượng khó quên cho người xem đã trưởng thành.
Lấy bối cảnh tại miền viễn tây, nên không có gì lạ khi Rango mang đậm dấu ấn của thể loại phim Cowboy. Từ cách thể hiện, âm nhạc, các pha hành động, đấu súng đều nhằm tôn vinh các tác phẩm viễn Tây kinh điển năm xưa. Màn đấu súng vào chính ngọ làm ta nhớ lại High Noon, phần âm nhạc dồn dập, hào hùng xen lẫn tiếng guitar đầy lãng tử lại khiến ta liên tưởng tới giai điệu tuyệt vời của nhà soạn nhạc huyền thoại Ennio Morricone trong bộ ba phần Spaghetti Cowboy (A Fistful of Dollar, For a Few Dollars More, The Good the Bad and the Ugly), rồi những nhân vật kỳ quái cùng sát cánh bên nhau như chiến hữu y hệt trong The Wild Bunch. Và cuối cùng, nhân vật linh hồn miền viễn tây xuất hiện gần cuối phim sẽ mang đến cho những ai yêu thích diễn viên Clint Eastwood sự bất ngờ ngoài mong đợi.
